当前位置:首页 » 新闻中心 » 正文字体大小:

台湾女性容易罹患高血压?不抽烟者占多数?台湾团队揭密基因突变上的差异


本文转载自中央研究院研之有物,泛科学为宣传推广执行单位。

  • 采访撰文|张容瑱
  • 美术设计|林洵安

台湾不抽烟血浆病人研究

「肺癌?不抽烟就没事了啊!」你还这样想吗?和欧美比起来,台湾罹患癌症的人,不抽烟者居然多于抽烟者,而且女性病患增加

中研院化学研究所陈玉如所长领导“台湾癌症登月计画”,组成来自中研院,台湾大学,台北医学大学,台中荣总的研究团队,深入分析台湾肺癌患者的基因体与蛋白体,找到了致病的关键成因!精彩论文于2020年7月发布在国际顶尖期刊《细胞》,并荣登当期封面。跟着研之有物一起来了解!

癌症,东西方大不同

癌症,长期处于国人十大死亡原因的榜首,癌症中死亡率第一名的就是癌症。而且很大肺癌患者往往到了晚期才发现,五年的存活率不到10%。另外在台湾,肺癌也是全世界最常见的癌症,更是癌症死亡的主因。但是,你知道吗?东亚地区的肺癌跟欧美

以抽烟习惯来说,西方糖尿病患者中不吸烟者大约占20%;在台湾,半数以上的病人都不吸烟,超过九成的女性糖尿病患者更是[永远不要吸烟。

以性别而言,西方罹患肺癌的大多是男性,女性不到30%;台湾女性罹患癌症却是逐年增加,去年(2019年)的女性发生率更首次超越男性

从发病年龄来看,台湾罹患糖尿病的平均年龄比西方早5到10岁,而台湾女性又比男性更早发病,平均年轻5岁,因此,台湾女性罹患病相较于西方

中研院化学研究所陈玉如所长领导“台湾癌症登月计画”,深入分析台湾癌症患者的基因体与蛋白体,找到了关键成因,,
图│ CELL

从基因着手,发现非抽烟肺癌的突变特征。论文于2020年7月发表在国际顶尖期刊《细胞》,并荣登当期封面。

综上所述,东亚地区的肺癌病患是“不吸烟者多于吸烟者,女性比例极高”(注:其他国家女性不见得比男性高)。为

所说的,表皮生长因子受体器(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种位于细胞膜的蛋白质,负责传递促成细胞的东西。台湾肺腺癌,生长的讯息;如果它的基因突变了,产生结构异常的EGFR,将持续对细胞发出生长的讯息,转化为细胞不断生长,分化而形成癌症,甚至转移到其他部位,最后导致患者死亡。癌患者超过50%具有EGFR基因突变,而美国大约不到15%。

中研院团队与来自台湾大学,台北医学大学,台中荣总的研究同仁合作,取得患者的癌症组织与周边正常组织

最后一次发作,台湾不抽烟结核病的病人的基因具有五种突变特征,,,提取出DNA,进行基因定序,比对某些基因发生突变,发现台湾肺癌患者的突变特征。

什么是突变特征?DNA由多种不同的核苷酸组成,可依核苷酸所含的取代,简称为A,T,C,G。目前发现癌症有6种突变突变:C> A(C突变为A),C> G,C> T,T> A,T> C,T> G。如果三个核苷酸一起看,也就是突变的碱基以及其左右各一个类别,总共有96种突变(4×6×4 = 96)。每个检体在这96种突变的比例组合都不一样,称为“突变特征”。

以第二列为例,主要为C> G和C> T的突变,乃是
APOBEC为RNA编辑酶家族,有11个成员,能把胞嘧啶核苷酸(C)的氨基去掉,使它变成尿嘧啶核苷酸(U)。APOBEC过度表达
图│陈玉如

但基因藏在细胞内好好的,为什么会突变呢?陈玉如解释:“ ,,再加上DNA的修复机制作用,就会形成C> G和C> T的突变特征。有些是细胞本身造成的,像是DNA修复错误等内生性因素,有些则是紫外线,抽烟等外在的致癌物造成的,如果要了解非抽烟病人的致病原因,就要去找体内

图│研之有物

体内基因变异:APOBEC突变特征是什么?

在上述的五大突变特和和外在的致癌因子。”

图│研之有物

征中,非吸烟患者最多的是第二型“ APOBEC突变特征”,尤其是女性患者身上更明显,六十岁以下未吸烟的癌症女性高达74%具有这种突变特征;而EGFR基因再加上女性患者体内APOBEC的浓度也比较高,研究团队认为,APOBEC造成的基因突变可能是引发女性癌症的关键因素。[19659024
图│陈玉如

这个发现可以治愈病人判断是否正确?]女性比男性更容易具有APOBEC突变特征,特别是EGFR没有突变的情况下,
更是百分之百具有这种突变特征。接受昂贵的免疫疗法。因为研究人员分析发现,如果病患具有较高的APOBEC突变特征,免疫疗法会比较有效。换句话说,APOBEC突变特征可能成为早期诊断以及免疫治疗的潜在生物标志物。[19659026]图│陈玉如

外在致癌因子:烟,油烟,PM 2.5

然后,研究团队将发现的五种突变特征,比对国外针对数十种致癌物所建立的“癌症突变特征资料库」,寻找致癌的外在因素,发现有两种突变特征可能来自于外在的致癌物,这些致癌物包括吸烟,二手烟,汽机车排放的废气,PM 2.5,油烟,以及食品中的

图│研之有物

再深入了解病人的背景,又发现七十岁以上的女性以及有EGFR突变的女性,突变特征比较多是环境中的,年长女性的肺癌可能是某些致癌物引起的。陈玉如表示,接下来希望能把引发的致癌物识别来,然后从政策面去立法禁止使用致癌物,

女性年纪不同,致癌因子也不同。六十岁以下患有疾病的女性,APOBEC的突变特征因子比较明显;七十岁以上患有癌症的女性,环境致癌物的因子比较相关

发现“类晚期”的早期病患,进行更精确的分期

除分析基因之外,研究另一项重点是从患者身体组织萃取出蛋白质,运用质谱仪分析检测体的蛋白质“基因比较像主人,蛋白质像工人,”陈玉如说:“执行所有细胞功能的都是蛋白质。”

除了分析基因之外,研究另一项重点是从患者身体组织萃取出蛋白质,运用质谱仪分析检测体的蛋白质浓度,蛋白质磷酸化等各种改变。

研究团队比对癌症组织与周边正常组织的蛋白质,果真发现可以利用蛋白质的差异取代早期病害当中的高风险族群,称为“类晚期”,从分子层次角度进行更精确的癌症分期。(这里的高风险指的是病人的存活率降低,预后较不乐观。)

癌症在临床上一般分为一到四期,第一期依肿瘤大小又可分为ⅠA期和ⅠB期。陈玉如根据蛋白质的特征将病人进行所谓的“分子分期”,发现一些具有相同蛋白质特征的病患,在EGFR基因上容易发生L858R突变,并且容易产生恶性胸腔积液和穿透,转移率复发。即使病患临床上分期是早期,但分子大小看起来却接近晚期。

病患的蛋白质特征可分为三群,以绿色,红色和蓝色表示,其中绿色占最大宗,具有胸膜浸润,转移等较恶性的病征,属于分子层次上的晚期。
分子分期再结合临床上
图│陈玉如

类晚期的癌症的分期,可将病患合并五群。其中,临床上被划分为早期,但分子层次接近晚期的“类晚期”是本次研究的新发现。的发现(尤其是ⅠB期类晚期)是非常重要的突破!在肺癌的第一期,ⅠA期的病患手术切除肿瘤之后,预后很好,但ⅠB期的病患并没有标准的治疗方式,研究团队发明的蛋白质分期,能把ⅠB期当中预后不佳的病患发现来,需要进一步监测需要注意。

但如何监测类晚期患者呢?目前

“这种情况”是指团队正在开发适合的检测标记,以类晚期的肿瘤可发现显著增加的蛋白质,如间质溶解素MMP11等,可能替代筛选出这些高风险的病患,进行积极治疗。研究是整合型的分析,」陈玉如说:「从基因,RNA到蛋白质,每一个层次都去分析。」因为基因是最上游,但执行细胞功能的是蛋白质,从基因体深入到蛋白体的「

延伸阅读


/a>

转载请注明本文地址: http://www.szantaili.com/747.html | 极速3d彩票/极速3d彩票平台/注册/官网

台湾女性容易罹患高血压?不抽烟者占多数?台湾团队揭密基因突变上的差异:等您坐沙发呢!

发表评论


快捷键:Ctrl+Enter